MECANISMOS DE TOXICIDAD I.

Apuntes de clase de toxicología. Primera parte de los mecanismos de toxicidad.

Extracto

TEMA 6: MECANISMOS DE TOXICIDAD I

AFECTACIÓN DE LA ESTRUCTURA CELULAR







Los radicales libres y los compuestos electrófilos son los que más daño producen en el organismo. Reaccionan con sustancias endógenas nucleófilas (Proteínas y DNA). Producirán la muerte celular.
Los radicales libres son especies muy reactivas con electrones desapareados que van a producir estrés oxidativo.
Necrosis. Mecanismos
Estrés oxidativo.
Daño mitocondrial.
Agotamiento de ATP.
Activación de las proteasas Ca dependientes, fosfolipasas y endonucleasas.
Es un proceso pasivo. A diferencia de la apoptosis, la necrosis no necesita energía. Cuando hay falta de energía las células mueren por necrosis en vez de apoptosis.
Daño mitocondrial (TPM)
Transición de la permeabilidad mitocondrial. Conduce a una alteración a través de los poros transmembrana. En la membrana externa está el canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC) y en la interna el intercambiador ADP/ATP y la ciclofilina D. Los 3 forman parte del poro transmembrana, junto con 2 proteínas, la Bax (Pro-apoptótica) y la Bcl-2 (anti-apoptótica).
Este poro está implicado en la regulación del calcio mitocondrial (íntimamente relacionado con la generación de ATP). Normalmente está cerrado, y cuando se abre (Ejemplo: Agresión de un tóxico), se produce una despolarización de la membrana interna de la mitocondria, que hace que entren protones a la mitocondria. A continuación aumenta la osmolaridad dentro de la mito

Ver documento completo