ENFERMEDADES MOLECULARES.

Introducción a la bioquímica clínica con una introducción sobre la terminología y explicación de las enfermedades genéticas y su tratamiento mediante biología molecular.

Extracto del documento

TEMA 2: ENFERMEDADES MOLECULARES

Enfermedades genéticas
Determinadas genéticamente: Han de existir mutaciones que van a alterar la secuencia o la organización del genoma codificante.
Además deben de afectarse moléculas en cantidad, estructura, actividad ó función.
La alteración bioquímica causante de la enfermedad debe ser el resultado de las moléculas. Relación causa-efecto.
Un 30% de las enfermedades humanas están afectadas por genes.
Según el tipo de célula donde localicemos la mutación:
Células germinales: En el 100% de las células hay mutación.
Células somáticas: El número de células afectadas será minoritario. Ejemplo: Cáncer.

Según el tipo de alteración:
Génicas
Mutaciones puntuales (enfermedades monogénicas)
En regiones estructurales del gen.
En regiones reguladoras del gen: Alteración de la expresión.
Mutación mediana.
Cromosómica
Numéricas: Exceso o pérdida. Ejemplo: Síndrome de Down.
Estructurales (Cromosomopatías).
Según el tipo de cromosoma:

Mutación de cromosomas autosómicos: Enfermedades autosómicas.
Mutación de cromosoma sexual: Enfermedades ligadas al sexo. Todas la mutaciones conocidas se encuentran localizadas en el cromosoma X.
Dentro de la mitocondria está el cromosoma mitocondrial: Enfermedades mitocondriales (Si esto se ve afectado).
Enfermedad monogénicas
Alelo: Es una de las diversas secuencias nucleotídicas que puede ocupar un locus, siendo el locus el lugar que ocupa un gen en el cromosoma. Para un
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- Enfermedad autosómica recesiva: La mutación se da en uno de los cromosomas autosómicos. Alelo patológico tanto en hombre como en mujer. Se transmite por igual entre hombres como mujeres. Con un progenitor afectado no encontraremos hijos afectados; para que se dé hay que partir de los dos progenitores sean portadores.
o Anemia falciforme.
o Deficiencia de ADA: Niños burbuja.
o Mucoviscidosis (fibrosis quística).
o Enfermedad de Tay-Sachs.
o Fenilcetonuria.
o Talasemias.
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Enfermedades mitocondriales
Aquellas que afectarían al cromosoma mitocondrial. No siguen un patrón de herencia mendeliana porque:
- Son de herencia exclusiva materna. El óvulo contiene un altísimo número de mitocondrias mientras que el espermatozoide contiene cientos de mitocondrias, que además se degradan tras la fecundación. Solo las mutaciones que parten de la madre llegarán a la descendencia.
- Heteroplasmia: Una gran heterogeneidad del ADN mitocondrial. Las mitocondrias están sometidas a mucho estrés oxidativo. Hay una mayor tasa de mutación en el ADN mitocondrial que en el ADN nuclear. Cuando la célula se divide, además de las mitocondrias se reparten de forma aleatoria, la proporción de genomas mitocondriales mutados con respecto a los originales será variable con respecto a cada célula, tejido, órgano… La consecuencia es una gran variabilidad sintomatológica
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Ejemplos de Enfermedades cromosómicas:
- Síndrome de Klinefelter (47): Es una XXY. Consecuencias: Hipogonadismo sin desarrollo de caracteres sexuales masculinos a la llegada de la pubertad.
- Síndrome de Turner (45): Cromosoma X de menos. X: Mujeres. Suelen ser abortos espontáneos. Niñas que cursan con hipogonadismo. Aspecto muy infantil.
- Síndrome de Down: En más de un 90% de los casos (Aneploudía) se debe a un problema de la disyunción de la meiosis I materna. También hay (3-4%) de translocaciones y también de mosaicismos. La sintomatología estará relacionada con los genes del cromosoma 21. Habrá una ganancia de función que altera la función celular: Sintomatología.
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